СЕРТРАЛИН

Характеристика:

Белый кристаллический порошок. Плохо растворим в воде и изопропиловом спирте, растворим в этаноле.

Фармакологическое действие:

Антидепрессивное.

Селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Оказывает слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах сертралин (Золофт, Стимулотон, Асентра) угнетает также захват серотонина тромбоцитами крови человека.

Не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Препарат не взаимодействует с м-холино-, серотониновыми, допаминовыми, гистаминовыми, адрено-, GABA- и бензодиазепиновыми рецепторами.

При применении сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры) не происходит увеличения массы тела; в ряде случаев отмечено ее снижение. Препарат не вызывает психической или физической лекарственной зависимости.

Антидепрессивный эффект отмечается к концу второй недели регулярного приема препарата, тогда как максимальный эффект достигается только через 6 недель.

Фармакокинетика:

После приема внутрь полностью всасывается. Наличие пищи в желудке повышает значение Cmax (на 25%) и сокращает время ее достижения. Cmax определяется через 4,5–8,4 ч (в зависимости от дозы). Связывание с белками плазмы составляет 98%. При «первом прохождении» через печень образует активный метаболит — N-десметилсертралин, который (как и сертралин) подвергается интенсивной биотрансформации при участии изофермента 3А4 цитохрома P450 (дезаминируется, гидроксилируется) и конъюгирует с глюкуроновой кислотой. T1/2 — 26 ч, метилированного гомолога — 62–104 ч. Экскретируется в равной степени (40–45%) с мочой и калом, причем 12–14% в неизмененном виде.

Показания к применению:

Депрессия различной этиологии (лечение и профилактика), обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР), панические расстройства (с агорафобией или без нее), посттравматические стрессовые расстройства (ПТСР), социальная фобия.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к сертралину и другим компонентам препарата; совместное применение с ингибиторами МАО, триптофаном или фенфлурамином; нестабильная эпилепсия, беременность, кормление грудью, детский возраст до 6 лет. С осторожностью: органические заболевания головного мозга (в т.ч. задержка умственного развития), маниакальные состояния, эпилепсия, печеночная и/или почечная недостаточность, снижение массы тела, у детей старше 6 лет.

Побочное действие:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, бессонница (редко - сонливость), тревога, ажитация, гипомания, мания, нарушения походки, нарушение зрения, экстрапирамидные расстройства (дискинезии, акатизия), парестезии, судороги. Двигательные нарушения чаще отмечались у больных с указаниями на их наличие в анамнезе или при сопутствующем применении антипсихотических средств.

При прекращении лечения сертралином (Золофтом, Стимулотоном, Асентрой) описаны редкие случаи развития синдрома отмены. Могут появляться парестезии, гипестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза, которые невозможно отличить от симптомов основного заболевания.

Со стороны организма в целом: повышенное потоотделение, снижение или увеличение массы тела, слабость.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита (редко - повышение), вплоть до анорексии, сухость во рту, диспепсические расстройства (метеоризм, тошнота, рвота, диарея), боль в животе.

Со стороны половой системы: нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижение либидо, снижение потенции, аноргазмия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: покраснение кожи или приливы крови к лицу, кровотечения (в т.ч. носовые), сердцебиение.

Аллергические реакции: крапивница, зуд.

Дерматологические реакции: кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз.

Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, галакторея, гиперпролактинемия.

Со стороны лабораторных показателей: транзиторная гипонатриемия (чаще развивается у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона); редко (при длительном применении) - асимптоматическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (отмена препарата приводит к нормализации активности ферментов).

Применение при беременности и кормлении грудью:

Применение при беременности и кормлении грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.

Лекарственное взаимодействие:

Ингибиторы МАО (ИМАО). При одновременном применении сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры) и ИМАО (включая избирательно действующие — селегилин, и с обратимым типом действия — моклобемид) отмечаются тяжелые осложнения, возможно развитие серотонинового синдрома. Аналогичные осложнения, иногда со смертельным исходом, возникают при назначении ИМАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены.

При одновременном применении избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина и ИМАО возникают: гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, в некоторых случаях — делириозное состояние и кома.

ЛС, угнетающие ЦНС, и этанол. Комбинированное применение сертралина и веществ, угнетающих ЦНС, требует пристального внимания. Во время лечения сертралином (Золофтом, Стимулотоном, Асентрой) запрещено употребление спиртных напитков.

При совместном назначении производных кумарина с сертралином отмечается значительное увеличение протромбинового времени (рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином (Золофтом, Стимулотоном, Асентрой) и после его отмены).

Фармакокинетическое взаимодействие.

Сертралин (Золофт, Стимулотон, Асентра) связывается с белками плазмы крови, поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например диазепам, толбутамид, варфарин).

Циметидин понижает клиренс сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры).

ЛС, метаболизируемые изоферментом CYP2D6 цитохрома Р450: длительное лечение сертралином (Золофтом, Стимулотоном, Асентрой) в дозе 50 мг/сут сопровождается увеличением концентрации дезипрамина.

ЛС, метаболизируемые другими ферментными системами цитохрома Р450. Эксперименты по изучению взаимодействия in vitro показали, что осуществляемое изоэнзимом CYP3A3/4 бета-гидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг/сут не изменяются. Концентрации в плазме крови толбутамида, фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры) в той же дозе не изменяются. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин (Золофт, Стимулотон, Асентра) не угнетает изоэнзим CYP2C9. Сертралин (Золофт, Стимулотон, Асентра) не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что свидетельствует об отсутствии ингибирования изоэнзима CH32C19. По данным исследований in vitro сертралин (Золофт, Стимулотон, Асентра) практически не влияет или минимально угнетает изоэнзим CYP1А2.

Литий. Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем применении сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры). Однако тремор наблюдается чаще при их совместном применении. Также, как и назначение других избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина, совместное применение сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры) с ЛС, влияющими на серотонинергическую передачу (например с литием), требует повышенной осторожности.

Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу. При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в «периоде отмывания». Однако требуется избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином (Золофтом, Стимулотоном, Асентрой).

Индукция микросомальных ферментов печени. Сертралин (Золофт, Стимулотон, Асентра) вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры) и феназона (Антипирина) в дозе 200 мг приводит к достоверному уменьшению T1/2 феназона (в 5% случаев).

Атенолол. При совместном применении сертралин не изменяет его бета-адреноблокирующее действие.

Глибенкламид и дигоксин. При приеме сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры) в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено. 

Способ применения и дозы:

При депрессиях и обсессивно-компульсивных расстройствах взрослым сертралин (Золофт, Стимулотон, Асентру) назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут утром или вечером. Постепенно, не раньше, чем через неделю суточную дозу можно увеличить до максимальной суточной дозы 200 мг.

У больных с обсессивно-компульсивными расстройствами для достижения хорошего результата может потребоваться 8-12 недель. Минимальная доза сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры), обеспечивающая лечебное действие, сохраняется в дальнейшем как поддерживающая.

При панических расстройствах и посттравматических стрессовых расстройствах следует начинать лечение с дозы 25 мг 1 раз/сут утром или вечером. Через неделю суточную дозу сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры) можно увеличить до 50 мг, а затем постепенно, не раньше, чем через неделю, суточную дозу можно увеличить с 50 мг до максимальной суточной дозы 200 мг.

Удовлетворительный терапевтический эффект достигается обычно через 7 дней от начала лечения, однако для достижения полного терапевтического эффекта требуется регулярный прием препарата в течение 2-4 недель.

При обсессивно-компульсивных расстройствах детям в возрасте от 6 до 12 лет сертралин (Золофт, Стимулотон, Асентру) назначают в начальной дозе 25 мг 1 раз/сут утром или вечером. Через неделю суточную дозу можно увеличить до 50 мг. Для детей в возрасте от 12 до 17 лет начальная доза составляет 50 мг 1 раз/сут утром или вечером. Постепенно, не раньше, чем через неделю, суточную дозу можно увеличить до максимальной суточной дозы 200 мг. Во избежание передозировки следует принимать во внимание меньшую массу тела детей по сравнению со взрослыми, и при увеличении дозы более 50 мг/сут необходимо установить тщательное наблюдение за детьми и при первых признаках передозировки отменить препарат.

У пожилых больных не возникает необходимости в специальном подборе дозы сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры).

При нарушениях функции печени дозу сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры) следует уменьшить или же увеличить интервалы между приемами.

У больных с нарушениями функции почек специально подбирать дозу сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры) не требуется.

Передозировка:

Симптомы: проявления серотонинового синдрома: тошнота, рвота, сонливость, тахикардия, ажитация, головокружение, психомоторное возбуждение, диарея, повышенное потоотделение, миоклонус и гиперрефлексия.

Лечение: специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.

Особые указания:

Сертралин (Золофт, Стимулотон, Асентру) можно назначать не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Ингибиторы МАО также можно назначать не ранее чем через 14 дней после отмены сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры).

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры) с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими как триптофан, фенфлурамин или 5-HT-агонисты. Подобное совместное назначение при возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.

С осторожностью следует применять сертралин (Золофт, Стимулотон, Асентру) с препаратами, угнетающими ЦНС. Употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих этанол, во время лечения сертралином запрещено.

Опыт клинических исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительно действующих препаратов, например с флуоксетина. Необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина и началом приема другого подобного препарата не установлен.

Необходимо отметить, что у больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры) отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен.

Нет опыта применения сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры) у больных с судорожным синдромом, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить.

Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.

Во время клинических исследований гипомания и мания наблюдались примерно у 0.4% больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.

Применять сертралин (Золофт, Стимулотон, Асентру) у пациентов с заболеваниями печени следует с осторожностью; необходимо провести коррекцию режима дозирования.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры) установлены у детей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Назначение сертралина (Золофта, Стимулотона, Асентры), как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, не рекомендуется.

Форма выпуска:

Таблетки по 50 мг, 100 мг.