В вашей корзине:
0 шт. на 0 р.
-
Время работы:
9:00 - 21:00 -
Москва:
8(800) 500-91-08 -
Наш офис в Москве:
Москва, Проспект Вернадского, дом 29
В вашей корзине:
0 шт. на 0 р.
Время работы:
9:00 - 21:00Москва:
8(800) 500-91-08Наш офис в Москве:
Москва, Проспект Вернадского, дом 29По области применения:
По группам:
По заболеваниям:
По действующему веществу:
Антагонист рецепторов ангиотензина II. Азилсартана медоксомил является пероральным активным пролекарством, которое быстро превращается в активный азилсартан, путем блокирования его связывания с AT1-рецепторами в различных тканях. Ангиотензин II является основным прессорным веществом ренин-ангиотензиновой системы с эффектами, включающими вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, стимуляцию сердечной деятельности и почечной реабсорбции натрия.
Блокада AT1-рецепторов ингибирует обратное подавляющее влияние ангиотензина II на секрецию ренина, но последующее повышение активности циркулирующих концентраций ренина плазмы и ангиотензина II не перекрывает антигипертензивный эффект азилсартана.
При применении Эдарби™ в терапии артериальной гипертензии типичная динамика АД такова:
- среднесуточное систолическое АД снижается на 12.2 мм рт.ст. при приеме 20 мг, на 13.4–13.5 мм рт.ст. при приеме 40 мг, на 14.5-14.6 мм рт.ст. при приеме 80 мг;
- офисное систолическое АД снижается на 14.3 мм рт.ст. при приеме 20 мг, на 14.5-16.4 мм рт.ст. при приеме 40 мг, на 16.7-17.6 мм рт.ст. при приеме 80 мг.
Гипотензивный эффект Эдарби™ поддерживается на протяжении 24 ч после приема.
После отмены терапии рикошетной гипертензии не наблюдается.
Одновременное назначение Эдарби™ 40 и 80 мг с блокаторами кальциевых каналов (амлодипин) или тиазидными диуретиками (хлорталидон) приводило к дополнительному снижению АД по сравнению с другими антигипертензивными средствами в качестве монотерапии. Дозозависимые побочные эффекты, включая головокружение, гипотензию и повышение концентрации сывороточного креатинина, чаще наблюдались при одновременном назначении с диуретиками по сравнению с приемом Эдарби™ в качестве монотерапии, а гипокалиемия наблюдалась реже по сравнению с монотерапией диуретиком.
Влияние на сердечную реполяризацию
При приеме Эдарби™ в дозе до 320 мг/ каких-либо признаков удлинения интервалов QT/QTc не отмечалось.
После перорального приема азилсартана медоксомил быстро гидролизуется до активного азилсартана в ЖКТ и/или во время всасывания. На основе in vitro исследований установлено, что карбоксиметиленбутенолидаза участвует в гидролизе в кишечнике и печени. Кроме того, эстеразы плазмы участвуют в гидролизе азилсартана медоксомила в азилсартан.
Всасывание
Предполагаемая абсолютная биодоступность азилсартана медоксомила на основе концентраций азилсартана в плазме составляет около 60%. После перорального приема азилсартана медоксомила Cmax азилсартана в плазме достигается в течение 1.5-3 ч. Пища не влияет на биодоступность азилсартана.
Распределение
Vd азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан в большой степени связывается с белками плазмы (>99%), в основном с сывороточным альбумином. Связывание с белками постоянное при концентрациях азилсартана в плазме, значительно превышающих диапазон, достигаемый при рекомендованных дозах. Css азилсартана достигается в течение 5 дней и при повторных приемах 1 раз/ кумуляции в плазме не происходит.
Пропорциональность дозы в экспозиции установлена для азилсартана в дозе азилсартана медоксомила от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приема.
Метаболизм
Азилсартан метаболизируется до двух основных метаболитов. Главный метаболит в плазме образуется путем O-дезалкилирования и называется метаболитом М-II, второй метаболит M-I образуется в меньшей концентрации путем декарбоксилирования. Системное действие обоих метаболитов в организме человека составляет примерно 50% и менее 1% как такового азилсартана, соответственно. M-I и M-II не участвуют в фармакологической активности Эдарби™. Основным ферментом, отвечающим за метаболизм азилсартана, является CYP2C9.
Выведение
После приема внутрь дозы 14C-меченого азилсартана медоксомила около 55% радиоактивности проявляется в кале и около 42% в моче, 15% этой дозы экскретируется с мочой в виде азилсартана. Т1/2 азилсартана составляет приблизительно 11 ч, и почечный клиренс составляет примерно 2.3 мл/мин.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика азилсартана у молодых (возраст 18-45 лет) и пожилых (возраст 65-85 лет) пациентов существенно не различается.
Какого-либо увеличения (+5%) экспозиции у пациентов с терминальной стадией болезни почек на диализе не наблюдалось. Тем не менее, нет клинического опыта применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией болезни почек. Гемодиализ не удаляет азилсартан из системного кровотока.
Назначение Эдарби™ на срок до 5 дней у пациентов с легкой (по шкале Чайлд-Пью А) или умеренной (по шкале Чайлд-Пью B) печеночной недостаточностью приводило к незначительному увеличению экспозиции азилсартана (AUC увеличилась в 1.3-1.6 раза). Фармакокинетика Эдарби™ у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.
Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин существенно не различается. Корректировки дозы в зависимости от пола не требуется.
