Фармакологическое действие: Противоопухолевый препарат из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан со способностью препарата взаимодействовать с ДНК и препятствовать синтезу нуклеиновых кислот. Тормозит митотическую активность, вызывает хромосомные аберрации. Оказывает выраженное иммунодепрессивное действие.
Фармакокинетика:
После в/в введения препарата его концентрация в плазме быстро падает, что, вероятно, связано с его распределением в тканях организма. Препарат не проникает через ГЭБ. Выводится препарат в основном с желчью и калом (в течение 7 дней - 40-50% введенной дозы). В моче в течение 5 дней содержится около 5% введенной дозы. Нарушение функции печени вызывает замедление выведения препарата из организма и, как следствие, его повышенную кумуляцию в плазме и тканях.
Показания к приему адрибластина: Для системного применения: рак молочной железы, легкого, мочевого пузыря, щитовидной железы, яичников; остеогенная саркома, саркомы мягких тканей; лимфогранулематоз; неходжкинские лимфомы; нейробластома; опухоль Вильмса; острый лимфобластный и миелобластный лейкоз. Для внутрипузырного введения: лечение поверхностно расположенных злокачественных опухолей мочевого пузыря и послеоперационная профилактика рецидива опухоли.
Побочные эффекты: Со стороны системы кроветворения: лейкопения (самый низкий уровень отмечается через 10-14 дней после в/в введения препарата, к 21-му дню, как правило, уровень лейкоцитов нормализуется), тромбоцитопения, анемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: токсические поражения миокарда (аритмии, сердечная недостаточность). Со стороны ЖКТ и печени: эрозивный стоматит (через 5-10 дней после первого введения), тошнота, рвота, диарея; повышение активности печеночных трансаминаз.
Местные реакции: склерозирование вен; при экстравазации - некроз тканей. Прочие: алопеция (до 85%). При внутрипузырном введении: кровь в моче, чувство жжения в мочевом пузыре и уретре, нарушение мочеиспускания; болезненное, затрудненное мочеиспускание; учащенное мочеиспускание. Обычно эти реакции умеренно выражены и кратковременны.
Противопоказания при применении адрибластина: Лейкопения, вызванная ранее проводимой химиотерапией, лучевой терапией; проведенная ранее терапия курсовыми кумулятивными дозами Адрибластина или даунобластина; беременность.
Особые указания:
Не рекомендуют применять препарат у пациентов с органическими заболеваниями сердца, в т.ч. в анамнезе. Препарат может применяться только специалистами, имеющими опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. В период лечения Адрибластином, с самого начала терапии, следует проводить систематическое детальное обследование больного. До начала, а также во время лечения Адрибластином, следует систематически контролировать уровень эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, а также показатели функции печени.
Риск развития сердечной недостаточности при применении препарата в кумулятивной дозе 550 мг/м2 невелик (менее 1%), но он значительно возрастает при увеличении дозы. Возможно развитие сердечной недостаточности через несколько недель после прекращения лечения Адрибластином. При этом традиционная терапия сердечной недостаточности может быть неэффективной. До и после каждого курса лечения рекомендуется проводить ЭКГ. Появление на ЭКГ уплощения или инверсии зубца Т или депрессии сегмента S-T или появление аритмии не обязательно являются показанием к прерыванию лечения Адрибластином, тогда как снижение вольтажа QRS можно считать более убедительным показателем кардиотоксичности препарата. Если таковая имеет место, необходимо тщательно взвесить соотношение между предполагаемой пользой от дальнейшего проведения длительной терапии и риском развития необратимого повреждения миокарда. Сердечная недостаточность может развиваться также после приема высокой кумулятивной дозы и без указанных изменений ЭКГ.
В экспериментальных исследованиях доказано эмбриотоксическое действие Адрибластина. Женщинам детородного возраста, получающим Адрибластин, следует избегать зачатия. Адрибластин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения. Чтобы предупредить попадание раствора Адрибластина на кожу, персоналу, работающему с препаратом, следует пользоваться защитными перчатками. При попадании раствора на кожу следует немедленно тщательно смыть его водой с мылом. Особую осторожность следует соблюдать при внутрипузырном введении Адрибластина: необходимо тщательно обмывать периуретральную область во время инстилляции и сразу после выведения раствора из мочевого пузыря. Приготовленный раствор препарата можно хранить в защищенном от света месте в течение 24 ч при комнатной температуре или в течение 48 ч при температуре 4-10 С.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
Адрибластин можно применять в сочетании с другими химиотерапевтическими противоопухолевыми средствами, однако не следует смешивать их в одном шприце. Адрибластин не следует смешивать с гепарином из-за возможного образования осадка.
Состав
Состав и форма выпуска:
Лиофилизированный порошок для инъекций во флаконах в комплекте с растворителем. 1 фл. доксорубицина гидрохлорид 10мг. Лиофилизированный порошок для инъекций: флакон. 1фл. доксорубицина гидрохлорид 50 мг. Прочие ингредиенты: лактоза, метилгидроксибензоат.
Способ применения
Режим дозирования и способ применения: Внутривенное введение. При применении Адрибластина в виде монотерапии рекомендуемая доза для взрослых составляет 60-70 мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели, в зависимости от резервов костного мозга. Для больных с угнетением функции костного мозга в результате ранее проведенного лечения, а также у пациентов преклонного возраста рекомендуется применение препарата в меньшей дозе - 60 мг/м2. Эту дозу можно вводить одномоментно или разделить на 2-3 введения в течение 2-3 дней подряд. Детям назначают по 30 мг/м2 в сутки в течение 3-х дней подряд. Курс лечения следует повторять каждые 4 недели. Кумулятивная доза Адрибластина при в/в введении не должна превышать 550 мг/м2 поверхности тела. Для больных, прошедших курс лучевой терапии медиастинальной зоны) предельная кумулятивная доза составляет 400 мг/м2.
При установлении кумулятивной дозы Адрибластина следует учитывать любое ранее проводимое или сопутствующее лечение другими кардиотоксичными препаратами, такими как циклофосфамид и даунорубицин. Адрибластин широко применяют в составе комбинированной терапии в дозе 25-50 мг/м2 каждые 3-4 недели в сочетании с другими миелодепрессивными препаратами и в дозе 60-75 мг/м2, если его применяют в сочетании с препаратами, не являющимися миелодепрессорами. Необходимо снижение дозы Адрибластина для больных с нарушениями функции печени. Как правило, когда концентрация сывороточного билирубина составляет около 1.2-3 мг% и задержка бромсульфалеина 9-15%, рекомендуют использовать 1/2 терапевтической дозы Адрибластина.
Если концентрация сывороточного билирубина превышает вышеуказанные значения и ретенция бромсульфалеина более выражена, рекомендуют применять 1/4 терапевтической дозы. У пациентов с нарушениями функции почек средней тяжести уменьшения рекомендуемой дозы не требуется. Препарат вводят в/в струйно. После введения Адрибластина рекомендуют проводить промывание вены. Для приготовления раствора для в/в введения содержимое ампул растворяют в физиологическом растворе: 10 мг препарата - в 5 мл, а 50 мг- в 25 мл.
Внутрипузырное введение. Рекомендуемая доза составляет 30-50 мг на инстилляцию, интервал между введениями - от 1 недели до 1 месяца. Частоту введений и продолжительность терапии определяют индивидуально. Для приготовления раствора для внутрипузырного введения препарат растворяют в воде для инъекций при комнатной температуре. Рекомендуемая концентрация -1 мг/мл.
